Die zwei Berliner Unikate TAMMI (Cowboy) und BO (Dandy) sind Best Buddies, seit sie vor Urzeiten gemeinsam und ähnlich erfolglos die Schulbank gedrückt haben. Obwohl die beiden unterschiedlicher nicht sein könnten, verbindet sie die Begeisterung für all das, was Männern Spaß macht: Autos und Alkoholika, Wettkämpfe und Werkzeuge, Grillgut und Gadgets, Manufakturen und Mannequins.
COWBOY & DANDY begleitet die beiden ungleichen Kumpanen durch ihre kleinen und großen Männerabenteuer. In jeder Folge stehen TAMMI und BO vor einer Herausforderung, die sie natürlich auf unterschiedlichste Art und Weise lösen wollen. Das kann eine Aufgabe sein, die ihnen der (Club-) Alltag beschert (z.B. wie bekommt man die Wurlitzer-Jukebox , in die TAMMI seinen Cuba Libre geschüttet hat, bis zum nächsten Abend wieder flott?), ein Wettkampf, der aus einer ihrer ewigen Tresen-Diskussionen entsteht (z.B. kommt man mit einem Ferrari oder mit einem Riva-Boot schneller von einer Seite des Lago d’Iseo zur anderen?) oder ein Projekt, das einer gemeinsamen Männerphantasie entsprungen ist (z.B. der Bau eines Floßes mit Hütte, Außenbordmotor, solarbetriebener PA, Feuerstelle und Abort).